L'épidermolyse Bulleuse Jonctionnelle du Braque allemand : un modèle canin spontané de l'Épidermolyse Bulleuse Jonctionnelle de l'homme

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dc.contributor.author GUAGUERE, Eric -
dc.contributor.author CAPT, Annabelle -
dc.contributor.author SPIRITO, Flavia -
dc.contributor.author MENEGUZZI, Guerrino -
dc.date.accessioned 2012-10-24T13:20:43Z
dc.date.available 2012-10-24T13:20:43Z
dc.date.issued 2003 en_US
dc.identifier.citation Eric GUAGUERE, Annabelle CAPT, Flavia SPIRITO, Guerrino MENEGUZZI ; L'épidermolyse Bulleuse Jonctionnelle du Braque allemand : un modèle canin spontané de l'Épidermolyse Bulleuse Jonctionnelle de l'homme ; Bulletin de l'Académie vétérinaire de France, 2003, vol.156, N°2, pp. 47-51 en_US
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/2042/47630
dc.description A Junctional Epidermolysis Bullosa (JEB), described in the German shorthaired pointer, is a remarkable spontaneous canine model for Junctional Epidermolysis Bullosa in man. In the German shorthaired pointer, JEB is caused by a homozygous substitution of the 1514C-T nucleotide. This variation in sequence results in a non-conservative change of 14 amino acids (505T –I) in domain I of laminin-5 α3. This non-conservative substitution modifies the hydrophobicity profile of the peptidic fragment, and therefore alters the stability of the binding between the α3 chain and the β3γ2 heterotrimer, which could result in a breakdown of the muted polypeptide. A fraction of muted α3 could be incorporated in laminin-5, modifying its function and hindering the extracellular cleavage of the γ2 chain. Genetic complementation studies were carried out. An MMLV retrovirus expressing the whole cDNA, muted and wild, of the α3 chain was developed to be transducted in the keratinocytes of JEB dogs (KJEB). This phenotypic transversion was successful and brought back a3 chain secretion, and thus the production of functional laminin-5 molecules. In addition, the adhesion capabilities of these transducted KJEB in cultures also returned. Finally, the reconstitution of canine JEB epithelia expressing a hybrid laminin-5 is now possible, and is currently used in studies on the fate of these ex vivo grafts in JEB dogs. en
dc.description.abstract Une Epidermolyse Bulleuse Jonctionnelle (EBJ) est décrite chez le Braque allemand et constitue un remarquable modèle canin de l'épidermolyse bulleuse jonctionnelle de l'Homme. Chez le Braque allemand, cette maladie est causée par une substitution homozygote du nucléotide 1514 C-T chez les chiens EBJ. Cette variation de séquence induit un changement non conservatif de 14 acides aminés (505T-I) dans le domaine I de la laminine a3. Cette substitution non conservative modifie le profil d'hydrophobicité du fragment peptidique et altère donc la stabilité d'association de la chaîne a3 avec l'hétérotrimère β3γ2. Ceci pourrait aboutir à une dégradation du polypeptide muté. Une fraction d'a3 mutée pourrait s'incorporer dans la laminine 5, en altérer le fonctionnement et entraver le clivage extra-cellulaire de la chaîne y2. Des expériences de complémentation génétique ont donc été réalisées. Pour cela, un rétrovirus MMLV exprimant l'ADNc entier muté et sauvage de la chaîne a3 a été construit pour être transduit dans les kératinocytes des chiens EBJ (KEBJ). Cette transversion phénotypique a été réussie et a permis aux KEBJ de sécréter de nouveau la chaîne a3 et ainsi, de produire des molécules de laminine 5 fonctionnelles. Par ailleurs, ces KEBJ transduits ont montré aussi la restauration de leur capacité d'adhésion en culture. Enfin, la reconstitution d'épithéliums canins EBJ exprimant une laminine 5 hybride est désormais possible et actuellement à l'origine d'études sur le devenir de ces greffes ex vivo chez des chiens atteints d'EBJ. fr
dc.language.iso fr en_US
dc.publisher Académie vétérinaire de France, Paris (FRA) en_US
dc.relation.ispartofseries Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France
dc.rights Accès libre - https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.source Bulletin de l'Académie vétérinaire de France [ISSN 0001-4192], 2003, Vol. 156, N° 2, pp. 47-51 fr
dc.subject.cnrs Epidermolyse bulleuse jonctionnelle fr
dc.subject.cnrs Vétérinaire fr
dc.subject.cnrs Microbiologie fr
dc.subject.cnrs Modèle fr
dc.subject.cnrs Homme fr
dc.subject.cnrs Junctional epidermolysis bullosa en
dc.subject.cnrs Veterinary en
dc.subject.cnrs Microbiology en
dc.subject.cnrs Models en
dc.subject.cnrs Human en
dc.title L'épidermolyse Bulleuse Jonctionnelle du Braque allemand : un modèle canin spontané de l'Épidermolyse Bulleuse Jonctionnelle de l'homme fr
dc.title.alternative Junctional Epidermolysis Bullosa in the German shorthaired pointer: a spontaneous model for Junctional Epidermolysis Bullosa in man
dc.type Article en_US
dc.contributor.affiliation Clinique Vétérinaire Saint Bernard - 598, avenue de Dunkerque, 59160 Lomme, France, FRA fr
dc.contributor.affiliation INSERM U385 Faculté de Médecine - 28, avenue de Vallambrose, 06107 Nice, France, FRA fr
dc.identifier.doi https://doi.org/10.4267/2042/47630


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