Cet article présente les données épidémiologiques et cliniques de 2350 cas de tumeurs mélanocytaires canines collectées en France. Nous avons réalisé la caractérisation histologique (n = 153) et génétique (n = 100) d'un sous-groupe de mélanomes dont les résultats ont été comparés aux données des mélanomes humains. Les mélanomes apparaissent aux mêmes sites anatomiques chez le chien et l'Homme, mais avec des fréquences et des sévérités différentes. Nous montrons les prédispositions raciales des mélanomes canins et l'intérêt de ce modèle pour rechercher les gènes prédisposant difficiles à identifier chez l'Homme. Des mutations somatiques dans les gènes NRAS et PTEN ont été détectées dans les mélanomes buccaux canins, précisément aux mêmes points chauds (hotspots) que les mutations de ces gènes chez l'homme. Au contraire, aucune mutation dans le gène BRAF n'a été retrouvée dans les échantillons canins analysés. Ce travail met en lumière les homologies et différences entre les types de mélanomes humains et canins et démontre la force du modèle canin pour analyser les voies de signalisation non UV-dépendantes des mélanomes humains, particulièrement dans les types muqueux et acraux....